新版GMP对蒸馏水机的五大基本要求

    1、所需文件

    所有文件都需审核，需批准的文件标注为A。在规定的项目里程碑前或出现时批准。

    2、设备的基本要求

    2.1 材料/表面
    （1）不与产品和洁净介质接触的表面：表面光滑，易于清洁，不与清洗剂和消毒剂起反应。材料至少304。
    （2）与产品和洁净介质接触的表面：表面粗糙度（Ra 0.4 μm），电抛光，提供粗糙度测量报告，材料316 L，提供材料证明。

    2.2 焊接
    所有焊接（管道及与产品接触设备）操作需执行下列规范：（1）焊工确认测试（ISO9606）；（2）焊接及类似工艺（ISO6520-1）。
    焊接必须采用自动轨道焊接技术。在某些区域的管道无法使用自动轨道焊接设备才可使用手动焊接。

    2.3 密封
    接触产品和洁净介质部分的密封：适合使用和安装（操作和灭菌），对温度和物料的抗性，提供的材料证书。

    2.4 无菌放空过滤器
    孔径 0.22 μm，疏水性，多效蒸馏水机可在线完整性测试，过滤器外壳材质应为316 L或同等材质。过滤器外壳内表面无裂缝，表面抛光度应达Ra0.4 μm或更高。另外，需要电加热装置。

    2.5 取样阀

    取用水样应冷却至50 ℃。样品冷却器应为双管板设计的列管式换热器，额定压力1.0 MPa，冷媒使用冷冻水。取样点易于接近并留有足够的取样空间。

    2.6 蒸发器
    （1）多效蒸馏水机各效蒸发器应为双管板设计，换热器外壳和管路额定压力为10 barg。设备包括给水预热器和分离器。
    （2）初效蒸发器应为卫生立式管路，固定管板、自然循环。立式管路可自我支撑，每段管路可拆卸，外壳与可拆卸圆顶和底部匹配。
    （3）蒸发器外壳应提供内部监控操作的视镜。

    2.7 冷凝器
    （1）冷凝器为双管板设计。“U 型管”壳和列管式换热器将给水作为冷却液，管束可拆卸，注射用水冷凝后收集在冷凝器壳层内，换热器外壳和管路额定压力为10 barg。供应商应提供压力测试管路的连接。
    （2）冷凝器应通过空气过滤器向大气放空，夹套为316 L不锈钢外壳，内部电抛光达到Ra 0.4 μm。过滤元件为卡箍连接和阀门，并应满足就地完整性测试要求。

    2.8 换热器
    （1）所有与注射用水接触换热器应为双管板列管式换热器。管板间绝热，注射用水走管程。
    （2）加热流体一侧操作压力低于注射用水。当发生泄漏时向非产品流向泄漏。热交换流体应逆流通过换热器。
    （3）换热器需使用30 mm 石棉（不含氯）保温，外层包裹304不锈钢，抛光Ra 0.8 μm。所有换热器需进行流体（保压）测试确保试车完整性，该测试为系统保压测试的一部分。同时，换热器的制造和安装需确保其*排空。

    2.9 预热器
    预热器为卫生型。初效预热器应为双管板设计，“U型管”列管换热器使用给水作为管路的冷却液，管束可拆卸。换热器壳和管路额定压力为10 barg。供应商应提供压力测试管路的连接。

    2.10 蒸馏液冷却器
    蒸馏液冷却器应为卫生型双管板列管式设计，使用无缝管路。为了进行渗漏测试，内、外层管间需有槽或排水孔。

    2.11 注射用水储罐
    （1）注射用水罐应包括液位开关、温度、液位变送器、电导率显示、电加热的过滤器、0.22 μm规格的空气过滤器和喷淋球。
    （2）与产品和洁净介质接触的部分注射用水储罐和配件材质为316 L或同等材质，内表面应无裂缝，抛光度Ra 0.4 μm或更高。罐内设计实现简便、*地清洗，如所有边缘为圆角。
    （3）储罐应为保温设计，有夹套自动（蒸汽）加热保温，罐内温度不得低于80 ℃。
    （4）罐应*排空，无冷凝液和水残留。
    （5）储罐需要人孔（DN500）。

    3、工艺的基本要求

    3.1 多效蒸馏工艺的基本要求
    （1）多效蒸馏排水率应不高于水的15%。
    （2）根据注射用水罐工作储量确定多效过滤器间歇或连续工作。
    （3）为保证水质，系统应随时记录并监控蒸馏液电导率。设备端口应带有手动控制的分流阀（安装注射用水储罐入口远程控制）用于检出的不合格蒸馏液，将不合格冷凝液自动分流、排空直至蒸馏液满足质量要求。
    （4）系统应根据储罐液位确定进行连续满载运行或间歇操作。如注射用水蒸馏处于备用模式，换热器表面应保持热度。启动前和延迟停机后，蒸馏液进入一个同步的预灭菌周期以确保输送水不含热原。
    （5）对进入系统的给水电导率进行监控和记录。检出不合格给水时，控制面板声报警并自动关闭系统。供应商应提供自控阀排放给水至水质合格。
    （6）如纯化水供给水压低于正常蒸馏操作，供应商应提供给水设备包，包括给水泵、基座、管道、仪表和控制，该设备包需整合至注射用水蒸馏的控制方案和基座中。
    （7）多效蒸馏应保证操作中蒸馏液温度始终不低于92 ℃。
    （8）多效蒸馏操作应全部进行自动控制。

    3.2 紧急事故
    紧急事故自动关闭，介质和能源断供自动关闭。

    4、管道/阀门/安装的基本要求

    4.1 管道/阀门
    与产品和洁净介质接触的部分：（1）所有注射用水管道材质为316 L或同等材质，内表面抛光度Ra 0.4 μm或更高；（2）所有管道坡度不低于1%，排水阀安装在每段管道的zui低点，排水阀快接法兰连接；（3）注射用水系统控制回水流速不低于1.5 m/s；（4）所有管道及安装应*，可以*排空。注射用水系统排空管道和地漏间保证至少25 mm的间距。

    4.2 安装
    与P&ID（流程图）一致、与施工图一致，仪表盒自控安装保护等级符合NEMA4X/IP65。

    5、电气/自动化/数据采集技术和计算机验证

    5.1 功能要求
    兼备手动/自动功能，注射用水机控制系统有保护措施放置未经授权人员开关设备，保护类别依照EN60529/NEMA。

    5.2 系统测试
    依照部件列表和基本系统的运行能力测试，检查所有质量相关的回路，校验所有质量相关的回路（以计算为依据），数据信号功能的测试（如报警、开关）。

    5.3 相关（软）硬件
    软硬件鉴定明确，并且符合相关规范。无外部损坏，正确的安装（包括地点、传感系统的环境条件），正确的工艺连接和电气安装。

    5.4 软件
    （1）软件模块测试：使用公司允许的符合软件开发质量保证的软件（如100%或随机测试软件模块是否符合以往标准模块，包括测试报告）。
    （2）软件完整性测试：测试（100%/随机）应用软件、操作员、报警器、信息、信号地址、交接面、信号处理，主要集中在质量相关方面的测试。批控制测试。有状态恢复程序。有备份或所有软件元件的镜像（版本）。

    5.5 计算机验证

    5.5.1 系统权限
    权限等级定义，没有未经授权的登陆，密码有效性受限（时时更新）如果系统超过了正常使用时间，操作员需退出系统。

    5.5.2 批报告
    将批次数据正确、完整地登录到批次报告中。方法和工艺参数包括工艺步骤应按需要正确地打印出来。相关报警器和操作员回应需在当时完成记录。

    5.5.3 数据归档
    归档数据不可更改，归档文件访问受限。将数据正确地存储进归档系统。

    5.5.4 系统失败/重启
    万一系统故障需要有反应/定义重启。

    5.5.5 审核追踪功能
    监测参数，记录和软件更改的要求（电子版或硬拷贝）。培训操作和维护的人员使用计算机系统。
    使用和进入系统的SOPs：（1）设备操作；（2）数据备份，版本控制；（3）失败/重启；（4）系统登陆/系统安全维护；（5）变更控制/错误处理/处理问题。

    5.5.6 其他
    （1）该设备以设备包的方式采购。供应商提供文件、设备、配置、安装、测试并进行所有电动组件的试运行，以实现机器的功能。
    （2）所有电气仪表设备应达到标准并满足正常工作条件要求。
    （3）设备的装配/组件应慎重选择以满足EMC（电磁兼容）规范的要求。
    （4）为数据可视化系统提供来自厂区的不间断电源以保持其稳定运行。
    （5）系统电源柜中需要安装相对独立的电源终端以提供两种电源，分别为：220 VAC 不间断电源（L/N/PE）和常规电源380 VAC（3 L/N/PE）。
    （6）供应商应提供执行所有控制、调节、流程、连锁、报警和供应商提供设备相关功能的记录。供应商应提供备用程序。
    （7）系统全部采用自动控制，由HMI（人机界面）启动。HMI（人机界面）为中文模式和图形显示。HMI（人机界面）操作模式应易于操作者使用和理解。
    （8）标准数据通信界面用于与其他计算机系统连接。
    （9）电源突然中断后，控制系统和打印记录器应确保数据不丢失，并从断点打印。
    （10）控制系统满足GAMP5要求，软件进行全面文件记录并进行变更控制。不同版本的软件应提供版本记录。
    （11）HMI（人机界面）显示应提供操作监控、操作者界面、报警监控、报警概要和系统诊断。当所有参数确认后屏幕显示“准备”，随后运行设备。操作者可以在操作者界面屏幕上通过编程功能键和输入选择数字进行设备操作。诊断显示提供所有输入、输出、计数和时间状态。

    5.5.7 校验
    （1）为证明所有与质量相关的功能函数可靠并正确地建立， 纯蒸汽发生器必须对这些测量点进行校验。
    （2）校正供应商完成并记录成文。所有仪表需在IQ时再次校正。
    （3）每个测量点都需要一个仪表和质量相关测量量的列表。供应商与NEPG讨论确定操作方法和文件。